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理由で解く 生理学

Q0889 感覚

出典:あマ指 第28回(2020) 問題36
問題
発痛増強物質として正しいのはどれか。
選択肢
1 セロトニン
2 ヒスタミン
3 ロイコトリエン
4 ブラジキニン
解答
正解1(セロトニン) または 2(ヒスタミン) または 3(ロイコトリエン) 〈複数正答:いずれも正解〉
解説

痛みにかかわる化学物質は、それ自体が侵害受容器(痛みを受け取る自由神経終末)を興奮させる「発痛物質」と、それ自体では痛みを起こしにくく侵害受容器を感作して痛みを強める「発痛増強物質」に分けられる。この基本分類で発痛増強物質にあたるのはロイコトリエン(プロスタグランジンと同じ仲間)だが、本問は1・2・3のいずれを選んでも正解として扱われた。

組織が傷ついたり炎症が起こると、壊れた細胞・血漿成分・肥満細胞などからさまざまな化学物質が遊離する。このうちブラジキニン、セロトニン、ヒスタミン、K+(カリウムイオン)、H+(水素イオン)、アセチルコリンは侵害受容器を直接興奮させて痛みそのものを起こすので発痛物質、プロスタグランジンとロイコトリエンは侵害受容器の閾値を下げて発痛物質による痛みを強めるので発痛増強物質と分類するのが基本である。感作が起これば、ふだんは痛くない弱い刺激でも痛みとして感じられ、炎症部位の痛みが強く長く続く。ただしセロトニンとヒスタミンは、発痛作用に加えて侵害受容器を感作して痛みを増強する作用も併せもつと記す書物があり、発痛物質と発痛増強物質の線引きが揺れる。本問はこの揺れのため1・2・3のいずれでも正解とされたと考えられる。同じ問いに出会ったら、まず「発痛増強物質=プロスタグランジンとロイコトリエン」で答えるのが実戦的である。

✓ 1. 正しい
セロトニン
血小板や肥満細胞から遊離し、血管を収縮させるとともに痛覚過敏を起こす。分類上は発痛物質に挙げられるのが基本だが、侵害受容器の感受性を高めて痛みを強める側にも数えられるため、本問では正解として扱われた。
✓ 2. 正しい
ヒスタミン
肥満細胞から遊離し、血管拡張と血管透過性の亢進を起こす。低濃度ではかゆみを、高濃度では侵害受容器を興奮させて痛みそのものを起こす発痛物質である。一方で痛みを増強する物質として挙げる記述もあり、本問では正解として扱われた。
✓ 3. 正しい
ロイコトリエン
細胞膜のリン脂質から遊離したアラキドン酸からつくられる炎症性物質で、リポキシゲナーゼ系の代謝産物である(プロスタグランジンは同じアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ系で生じ、経路が分かれる)。侵害受容器を感作して痛みを強めるので、分類の揺れがない発痛増強物質である。
✗ 4. 誤り
ブラジキニン
血漿中のキニノーゲンからキニン生成酵素の働きで生じ、毛細血管の拡張と透過性亢進を起こすとともに、侵害受容器を直接興奮させて痛みそのものを生じさせる代表的な発痛物質である。増強する側ではなく起こす側なので、発痛増強物質を問う本問では選ばない。
ポイント
  • 発痛物質=それ自体が侵害受容器を興奮させて痛みを起こす物質。ブラジキニン、セロトニン、ヒスタミン、K+、H+、アセチルコリンが代表。
  • 発痛増強物質=侵害受容器を感作して閾値を下げ、痛みを強める物質。代表はプロスタグランジンとロイコトリエンで、いずれもアラキドン酸から生じる。
  • 同じアラキドン酸でも、プロスタグランジンはシクロオキシゲナーゼ系、ロイコトリエンはリポキシゲナーゼ系と経路が違う。
  • セロトニンとヒスタミンは増強作用も併記されることがあり分類が揺れる。増強物質を問われたらプロスタグランジンとロイコトリエンで答える。
  • 感作が起こると弱い刺激でも痛みとして感じられ、痛みの悪循環につながる。
  • 重要用語: 発痛物質, 発痛増強物質, ロイコトリエン, プロスタグランジン, 侵害受容器の感作 を正確に理解しておくこと。
比較表
区分代表的な物質はたらき
発痛物質ブラジキニン、セロトニン、ヒスタミン、K+、H+、アセチルコリン侵害受容器を直接興奮させて痛みを起こす
発痛増強物質プロスタグランジン、ロイコトリエン侵害受容器を感作して閾値を下げ、発痛物質による痛みを強める
分類が揺れる物質セロトニン、ヒスタミン発痛物質でありながら増強作用も併記される(本問が1・2・3のいずれでも正解とされた理由)
解説画像
あマ指 第28回(2020) 問題36|発痛増強物質として正しいのはどれか。 解説図
あマ指 第28回(2020) 問題36|発痛増強物質として正しいのはどれか。
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